变态反应性结膜炎

流行病学：变应性疾病属于常见病之一。对美国某市郊区7935位患者进行的调查结果显示，变应性疾病占据常见病的第2位，占该地区发病率的9.4%。18%的人群有变应性鼻炎和(或)变应性结膜炎，10%有变应性皮肤病，4.4%有支气管哮喘。

    大多数的变态反应性疾病在儿童时期就开始发病。进入青春期后，≤50%的患者失去变应性致敏状态。在儿童群体，发病的性别趋向男性。之后将无性别趋势。

    变应性疾病有家族遗传趋势，包括结膜炎。例如，在双亲中有1人患病的儿童群体，其发病率为正常群体的4倍；而双亲都患病者，其发病率为正常群体的10倍。其准确的遗传模式还不完全清楚。变应性的遗传学非常复杂。   

    有关不同形式变应性疾病的发生率在不同的地区存在着一定的差异。其原因可能与地理、诊断标准等因素的差异有关。有关变应性眼病是否有增高趋势还不清楚。

病因：季节性和常年性变应原都可触发变应性免疫反应。季节性变应原包括：树的花粉(早春)、草类(5～7月份)、杂草花粉(8～10月份)和室外真菌(如植孢霉菌和交链孢霉菌)。常年变应原有尘螨、室内真菌和动物皮屑(多为猫和狗)等。

发病机制：过敏性结膜炎主要为IgE介导的Ⅰ型变态反应所致。当抗原与机体接触时，它可与致敏的肥大细胞及嗜酸性粒细胞表面特异性抗原IgE结合，引起肥大细胞脱颗粒，一方面颗粒中储备的介质如组胺及激肽酶原释放可立即导致超敏反应发生，此为超敏反应早期相。通常在接触抗原数秒钟后即可发生，持续数10分钟至数小时不等。另一方面还可促使一些新的介质的合成，如白三烯(通过脂氧合酶途径)、前列腺素D₂₍通过环氧合酶途径)及血小板活化因子等。致敏的嗜酸性粒细胞也可释放组胺、血小板活化因子等介质，从而导致晚期相超敏反应的发生。通常在抗原刺激6～12h发作，48～72h达到高峰，可持续数天。在过敏性鼻炎及过敏性皮炎，早期相反应与晚期相反应往往有一个明显的时间间隔，而在过敏性结膜炎则通常表现为一个连续的过程。在整个超敏反应过程中，组胺起着非常重要的作用。据统计过敏性结膜炎约有一半以上的症状与体征与组胺释放有关。对于一些严重的春季角结膜炎及异位性角结膜炎，通常还有T淋巴细胞介导的Ⅳ变态反应的参与。

临床表现：过敏性结膜炎最常见的症状是眼痒，几乎所有的过敏性结膜炎患者均可出现，但眼痒并非其特有的症状。不同亚型的过敏性结膜炎眼痒程度不同，其中春季角结膜炎通常表现最为明显。其他较常见的症状有流泪、灼热感、畏光及分泌物增加等。分泌物多为黏液性，呈黏稠的丝状。一些较严重的过敏性结膜炎，如春季角结膜炎及异位性角结膜炎有时可以出现视力下降。

    过敏性结膜炎最常见的体征为结膜充血，充血的程度跟病情严重程度及病程长短有一定的关系。结膜乳头增生是另一个常见的体征，乳头多出现于上睑结膜。巨乳头性结膜炎及春季角结膜炎增生的乳头有其特异的形态特征。异位性角结膜炎常出现结膜纤维化(瘢痕)改变。季节性过敏性结膜炎发作时还可出现结膜水肿，在小孩尤为多见。角膜损害在不同的亚型过敏性结膜炎发生的几率不同，以春季角结膜炎及异位性角结膜炎最常见，而季节性过敏性结膜炎、常年性过敏性结膜炎及巨乳头性结膜炎则较少发生。

鉴别诊断：变应性结膜炎应与下列疾病进行鉴别诊断：

    1.干眼综合征  变应性结膜炎特别难以与干眼综合征相鉴别，因为两种疾病都存在间歇性加重的轻度结膜血管扩张和烧灼感。在变应性眼病的症状中很少有异物感，但在干眼症则很常见。干眼患者有发生变应性结膜炎的趋向，原因是泪液在结膜表面的稀释和冲洗变应原的能力受到了破坏。眼睑炎、睑板腺肿大和睑缘炎可能与葡萄球菌感染和(或)皮脂溢有关。与眼睑炎相关的症状和体征有烧灼感、眼睑红斑、结膜充血、泡沫状泪膜、眼睑秕糠和睑缘碎屑等。

    2.感染性结膜炎  无季节性，睡醒时较重。早晨起床时，睫毛和眼睑常常粘在一起。其分泌物为浆液性和脓性不等。致病菌包括淋病奈瑟菌、脑膜炎奈瑟球菌、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、葡萄球菌属、莫拉菌、衣原体和病毒。结膜刮片显示上皮细胞浆内嗜碱性包涵体是衣原体感染的特征。相反，变应性结膜炎通常有季节性，分泌物多呈黏丝状或黏稠状，细菌培养阴性。

    3.春季角结膜炎  是一多发于小年龄组(8～20岁)的疾病，主要表现为严重的痒感、烧灼感和黏性分泌物。上睑结膜有巨大乳头和铺路石样乳头。可涉及角膜，但盾形溃疡并不常见。

    4.特应性角结膜炎  可发生于各年龄组，常伴有严重的并发症。临床症状和体征为伴随严重痒感和烧灼感的慢性渗出性结膜炎。临床检查发现：睑缘增厚、角膜病变(包括血管翳、角膜炎和溃疡)和慢性红眼。常伴随圆锥角膜、囊下和极性白内障，以及易发葡萄球菌和单纯疱疹病毒感染。同时伴有特应性皮炎，特别是眼睑皮肤和眼附属器的炎症。

    5.巨乳头结膜炎  多发生于配戴接触镜或义眼的人群。暴露的缝线也可诱发该病。翻转上眼睑可显示与接触镜、义眼或缝线位置相对应的巨大滤泡。其症状包括充血、烧灼感、痒感和黏性分泌物。

    6.接触性变应性结膜炎  接触性变应性结膜炎的急性期特征为红斑、结膜水肿、眼睑硬结和水肿。该反应属于Ⅳ型细胞介导性迟发型超敏反应。在慢性期表现为眼睑的壳状化和地衣化。受累区多为与毒性物质相接触的区域。对美容物品或眼科药品的致敏是常见的致病原因，如局部用新霉素、阿托品和防腐剂等。在个别病例会发生上皮缺损、角膜混浊和角膜炎等并发症。

治疗：治疗的目的是为了减轻临床症状及避免后遗症发生，同时应注意避免医源性并发症的产生。

    1.一般治疗  脱离变应原是最为理想有效的治疗手段，但有时很难办到。应尽量避免与可能的变应原接触。如清除房间的破布及毛毯，注意床上卫生，使用杀虫剂消灭房间的虫螨，在花粉传播季节避免呆在农村，尽量避免接触草地，停戴或更换优质的接触镜与护理液等。

    眼睑冷敷可以暂时缓解症状。用生理盐水冲洗结膜囊可以中和泪液的pH值，稀释泪液中的抗原。配戴深色眼镜，减少阳光刺激；炎热季节住空调冷房及呆在凉爽、干燥气候的地区或高纬度地区对于春季角结膜炎及异位性角结膜炎的治疗有一定的帮助。建议病人不要揉眼，以免导致肥大细胞降解及角膜上皮损害。

    2.药物治疗

    (1)抗组胺药：主要针对组胺H₁受体而发挥治疗作用，效果通常优于肥大细胞稳定剂，特别是在过敏性结膜炎发作时期。抗组胺药通常局部使用，常用的滴眼液有0.1%的依美斯汀（Emedastine）、0.05%的Levocabastine、0.1% 的Olopatadine及0.5%的Ketorolac。如果有眼外症状，可以口服使用，不过其效果不如局部用药。此外，全身用药还有发生副作用的危险，一些患者可出现胆碱能症状或镇静行为，并有可能引起心律失常。因此，对于从事驾驶、高空作业等工作的患者应特别加以注意。如果在夜间给药，镇静作用往往是有益的，对于小孩尤其如此，因此口服抗组胺药建议最好夜间睡前使用。常用的有苯海拉明、氯苯那敏、异丙嗪等。

    抗组胺药与血管收缩剂联合使用，往往可以取得更好的治疗效果。目前已有一些抗组胺药与血管收缩剂的复合制剂，如润洁、那素达等。

    (2)肥大细胞稳定剂：肥大细胞稳定剂通过抑制细胞膜钙通道发挥作用。它可以阻止因抗原与肥大细胞膜上IgE交联而引起的炎症介质的释放。常用的有色甘酸二钠及奈多罗米等。肥大细胞稳定剂的总体治疗效果虽不及抗组胺药，但其对抑制流泪似乎更有效。肥大细胞稳定剂起作用相对较缓慢，对于已经发作的患者治疗效果尤其更差，因此最好在接触过敏原之前使用。肥大细胞稳定剂通常没有明显的毒副作用，如病情需要可以较长时间使用。

    (3)非甾体类抗炎药：非甾体类抗炎药是环氧化酶的抑制剂，它可以抑制前列腺素的产生及嗜酸性粒细胞的趋化等，在过敏性疾病发作的急性阶段及间歇阶段均可使用。它对缓解眼痒、结膜充血、流泪等眼部症状及体征均显示出一定的治疗效果。它还可以减少激素的使用剂量。常用的有吲哚美辛(双氯芬酸钠)、阿司匹林等。口服给药应注意其毒副作用(胃溃疡及出血时间延长等)。

    (4)血管收缩剂：局部使用血管收缩剂(如肾上腺素、萘甲唑林、羟甲唑林、四氢唑林等)可以抑制肥大细胞及嗜酸性粒细胞脱颗粒，靶细胞释放生物活性物质，从而改善眼部不适，减轻眼表充血，但不宜长期使用。

    (5)糖皮质激素：局部使用糖皮质激素具有抑制肥大细胞介质的释放，阻断炎症细胞的趋化性，减少结膜中肥大细胞及嗜酸性粒细胞的数量，抑制磷脂酶A₂，从而阻止花生四烯酸及其代谢产物的产生等多种功能。其对迟发性超敏反应亦有良好的抑制作用。

    糖皮质激素通常在严重的过敏性结膜炎，使用其他药物治疗无效时才考虑使用，且使用时间不宜太长，以免引起白内障、青光眼、单胞病毒感染、真菌感染及角膜上皮愈合延迟等并发症。常用的有地塞米松、倍他米松及氟米龙等，其中氟米龙引起高眼压发生的几率相对较少。

    (6)免疫抑制剂：主要有环孢霉素A及FK506。对于一些严重的需要使用激素的春季角结膜炎病例，局部应用2%的环孢霉素A可以很快控制局部炎症及减少激素的使用量。但是，在停药后2～4个月后炎症往往复发。FK506可以抑制IL-2基因转录及IgE合成信号传递通路。实验研究发现，在过敏性结膜炎发作前局部应用FK506，可以减轻过敏性结膜炎的发生及抑制肥大细胞脱颗粒。

    3.脱敏治疗  此法主要用于季节性过敏性结膜炎，对于其他亚型的过敏性结膜炎，其治疗效果往往并不理想，因而很少采用。

    4.冷冻疗法  此法主要用于春季角结膜炎冷冻治疗可以导致大量的肥大细胞降解从而使得病情在一段时间内得到平息。冷冻治疗常用于上睑结膜，将温度降至－80℃～－30℃，持续30s。冷冻治疗可以重复使用2～3次。

    5.心理治疗  眼过敏性疾病是一种急性或慢性的反复发作性疾病，彻底根治常常非常困难。因此，对一些患者造成较大的心理压力。特别是一些春季角结膜炎的患儿，可能会出现一定的心理障碍，应加以注意，必要时应就诊心理医生。

    6.并发症的治疗  遗传性过敏性角结膜炎常常导致结膜纤维化及睑球粘连，这些可以通过黏膜移植及穹隆部再造取得一定的治疗效果。一些春季角结膜炎及异位性角结膜炎可产生严重的角膜并发症而危害视力，必要时可以考虑采用角膜移植进行治疗。

预后：大部分属于自限性性疾病，但往往反复发作，迁延多年，严重影响身心健康。因为发病机制未完全搞清，现阶段尚无有效的方法根治。药物治疗仅可以缓解症状。

预防：寻找变应原，避免接触变应原。